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Ozempic y Mounjaro derriten músculo: ¿quién entrena debe preocuparse? Lo que muestra la ciencia de 2025

Entre el 25 y el 45 por ciento del peso perdido con GLP-1 puede ser masa magra. La buena noticia de la evidencia reciente: el problema casi nunca es el fármaco, es el déficit sin estímulo.

Espalda y hombros musculosos en barra fija, gimnasio oscuro con luz naranja
Foto: Unsplash
~45% del peso perdido con semaglutida fue masa magra en el subanálisis por DEXA del STEP-1 Wilding et al., 2021
74% / 26% del peso perdido con tirzepatida en el SURMOUNT-1 fue grasa / masa magra, casi igual al placebo Look et al., 2025
1,6 g/kg meseta de proteína al día asociada a ganancia de masa magra con entrenamiento de fuerza; el déficit tiende a exigir más Morton et al., 2018
Este texto es informativo y trata de medicamentos con receta obligatoria. Semaglutida (Ozempic, Wegovy) y tirzepatida (Mounjaro, Zepbound) solo deben usarse bajo prescripción y acompañamiento médico. Nada aquí es recomendación de dieta ni de uso de medicamento.

La polémica en una frase

Los adelgazantes de la clase GLP-1 se volvieron fenómeno de masas. Funcionan, y funcionan mucho: reducen el apetito y llevan a pérdidas de peso que hasta poco tiempo solo la cirugía entregaba. El ruido empezó cuando aparecieron las imágenes de composición corporal. Todo el mundo que adelgaza pierde alguna masa magra junto con la grasa, pero en esos estudios la porción parecía demasiado grande. De ahí el titular que nadie que entrena quiere oír: puedes estar derritiendo músculo.

Los dos lados

De un lado, los alarmistas. Argumentan que el fármaco engaña al cuerpo, hace que la persona coma demasiado poco, y que sin hambre no hay estímulo para mantener el músculo. El resultado sería el skinny fat farmacológico: más ligero en la balanza, pero con menos músculo, menos fuerza y un metabolismo más lento.

Del otro, los defensores. Recuerdan que perder masa magra es parte de cualquier adelgazamiento, incluida la dieta y la cirugía, y que buena parte de esa masa magra es agua y tejido de sostén que naturalmente se encoge cuando la persona se vuelve menor. Para ellos, el pánico ignora que el cuerpo se ajusta al nuevo tamaño.

Como casi siempre, la verdad útil está en el medio, y la evidencia de 2025 permite ser preciso en lugar de dramático.

Lo que muestra la mejor evidencia

En el subanálisis de composición corporal del STEP-1, con DEXA, la semaglutida 2,4 mg redujo la masa grasa en torno al 19% y la masa magra en torno al 10% en 68 semanas. Traduciendo en porciones del peso perdido, cerca del 45% de lo que desapareció fue masa magra. Pero hay un detalle que los alarmistas olvidan: la proporción de masa magra en el cuerpo aumentó, porque la grasa cayó más rápido. La razón entre masa magra y grasa subió de 1,34 a 1,57.

En el STEP-1, participantes en semaglutida perdieron cerca del 15% del peso; la masa grasa cayó ~19% y la masa magra ~10%, lo que colocó aproximadamente el 45% del peso perdido en la cuenta de la masa magra, aunque la razón masa magra sobre grasa haya mejorado de 1,34 a 1,57. Wilding et al., subanálisis STEP-1, Journal of the Endocrine Society, 2021

Con la tirzepatida, la foto del SURMOUNT-1 fue un poco diferente: cerca del 26% del peso perdido fue masa magra y el 74% grasa, un perfil casi idéntico al del grupo placebo (25% y 75%). Es decir, la composición de lo que se pierde parece la de un adelgazamiento común, solo que mucho mayor en magnitud.

En el SURMOUNT-1, la tirzepatida redujo la masa grasa en ~33,9% y la masa magra en ~10,9% en la semana 72; aun así, la división del peso perdido quedó en torno al 74% grasa y 26% masa magra, prácticamente igual al placebo (75% y 25%). Look et al., subanálisis SURMOUNT-1, Diabetes, Obesity and Metabolism, 2025

La paradoja que confunde a internet

Aquí aparece el matiz que suele distorsionarse. Los análisis de mundo real de 2025 y 2026 sugieren que la tirzepatida llega a perder más masa magra en términos absolutos que la semaglutida a lo largo de meses. Eso suena contradictorio, pero tiene explicación simple: la tirzepatida suele adelgazar más. Cuanto mayor la pérdida total de peso, mayor el pedazo de masa magra que viene junto. No es que un fármaco sea bueno y otro malo para el músculo. Cuanto más peso pierdes, más masa magra está en juego, sea cual sea el método.

Eso reposiciona el debate entero. El villano no es la molécula. Es el déficit calórico rápido sin ninguna señal diciéndole al cuerpo que ese músculo todavía es necesario.

La intervención que cambia el juego

Si el problema es déficit sin estímulo, la solución apunta a dos lugares muy familiares para quien entrena: carga y proteína. El entrenamiento de fuerza es la principal señal biológica de que el músculo necesita quedarse. La proteína suficiente da el material para reparar y mantener ese tejido. Juntos, funcionan como un escudo anticatabólico.

La ciencia de la proteína ya tenía coordenadas antes de los GLP-1. El metaanálisis de Morton (2018) fijó una meseta cerca de 1,6 g por kg al día para ganancia de masa magra con entrenamiento de fuerza. En período de déficit, varias revisiones sugieren que la necesidad sube por encima de eso justamente para proteger lo que ya existe. Nada de eso es novedad. Lo que cambió es el contexto: ahora millones de personas están en déficit profundo y sostenido por un fármaco, y muchas no entrenan pesado ni comen proteína suficiente.

Una serie de tres casos de 2025 acompañó a usuarios de semaglutida o tirzepatida que entrenaban fuerza de 3 a 5 veces por semana con proteína adecuada: a pesar de perder entre el 13% y el 33% del peso, la variación de tejido magro quedó entre -6,9% y +5,8%, es decir, dos de los tres incluso ganaron tejido magro. Tinsley y Nadolsky, serie de casos sobre preservación de tejido magro con GLP-1, SAGE Open Medicine, 2025

La investigación está corriendo detrás de eso ahora. Hay ensayos aleatorizados en curso diseñados exactamente para probar entrenamiento de resistencia sumado a esos fármacos, como el LEAN-PREP (232 adultos, con brazos de resistencia y de proteína en 1,6 g/kg junto a semaglutida o tirzepatida). Y el EMBRAZE, fase 2 con 102 personas, ya mostró que es posible blindar el músculo por otras vías: añadir un preservador muscular (un inhibidor de miostatina, todavía experimental) a la tirzepatida retuvo cerca del 55% de la masa magra que se perdería.

El mensaje honesto de Darwin

Sin hype y sin pánico: si vas a usar un GLP-1, eso es una decisión médica y solo tiene sentido con acompañamiento. Pero la evidencia converge en un punto que es nuestro terreno. El fármaco quita el peso. Tú decides de dónde sale. El déficit sin entrenamiento y sin proteína tiende a cobrar en músculo. El entrenamiento de fuerza serio y la proteína adecuada empujan la cuenta hacia la grasa.

No existe píldora que dispense la máquina. La persona sigue operando el propio cuerpo, y las palancas siguen siendo las de siempre: carga que estimula y comida que sostiene. Quien trata el medicamento como sustituto del entrenamiento se vuelve el tal skinny fat farmacológico. Quien lo trata como una herramienta más, dentro de fuerza y nutrición bien hechas, cosecha el adelgazamiento sin entregar el músculo. Habla con tu médico sobre el fármaco. Y, si entra en escena, trata el entrenamiento y la proteína como parte innegociable del plan.

Quien lo prueba en la práctica

John Wilding Endocrinólogo, Universidad de Liverpool

Primer autor del STEP-1 (NEJM, 2021), el ensayo de fase 3 con casi 2.000 personas que consolidó la semaglutida 2.4 mg en la obesidad. Firmó también el subanálisis de composición corporal por DEXA que cuantificó cuánto del peso perdido era masa magra.

Stuart Phillips Investigador de proteína y músculo, McMaster University

Coautor sénior del metaanálisis de Morton (2018), que reunió 49 estudios y 1.863 personas y fijó la meseta de ~1,6 g de proteína por kg al día para ganancia de masa magra con entrenamiento de fuerza, referencia usada hasta hoy en protocolos de preservación muscular.

Richard Pratley Endocrinología y metabolismo, AdventHealth Translational Research Institute

Primer autor del EMBRAZE (Nature Medicine, fase 2, n=102), que probó el apitegromab, un inhibidor de miostatina, sumado a la tirzepatida y mostró retención de cerca del 55% de la masa magra que se perdería, evidencia directa de que es posible blindar el músculo durante el adelgazamiento farmacológico.

Respuestas sobre el tema

Preguntas frecuentes

Nutrición & Metabolismo

¿Ozempic y Mounjaro hacen perder músculo?

Todo adelgazamiento hace perder alguna masa magra junto con la grasa, y con GLP-1 no es diferente. En los ensayos STEP-1 (semaglutida) y SURMOUNT-1 (tirzepatida), la proporción del peso perdido que fue masa magra quedó entre cerca del 26% y el 45%, semejante a lo que se ve en dietas y placebo. El problema suele ser el déficit calórico rápido sin estímulo, no la molécula en sí.

¿Quién entrena fuerza pierde menos músculo usando GLP-1?

La evidencia señala que el entrenamiento de fuerza y la proteína adecuada ayudan a dirigir la pérdida de peso hacia la grasa y a preservar el músculo. Una serie de casos de 2025 con usuarios que entrenaban de 3 a 5 veces por semana con buena ingesta de proteína mostró variación de tejido magro entre -6,9% y +5,8%, con dos de los tres incluso ganando tejido magro a pesar de grandes pérdidas de peso.

¿Cuánta proteína al día para preservar músculo en déficit?

El metaanálisis de Morton de 2018 fijó una meseta cerca de 1,6 g de proteína por kg de peso al día para ganancia de masa magra con entrenamiento de fuerza. En período de déficit, varias revisiones sugieren que la necesidad sube por encima de eso para proteger el músculo existente. El ensayo LEAN-PREP usa justamente 1,6 g/kg como meta del brazo de proteína.

¿La tirzepatida hace perder más músculo que la semaglutida?

En términos absolutos la tirzepatida puede perder más masa magra, pero eso ocurre porque suele adelgazar más en total. La proporción del peso perdido que es masa magra queda parecida entre las dos y semejante al placebo. Cuanto mayor la pérdida total de peso, mayor la cantidad de masa magra en juego, sea cual sea el método.

¿Se puede blindar el músculo durante el uso de GLP-1?

Hay dos vías con evidencia. La conductual: entrenamiento de fuerza sumado a proteína adecuada, probada en series de casos y en ensayos en curso como el LEAN-PREP. Y la farmacológica experimental: en el EMBRAZE, fase 2 con 102 personas, añadir un inhibidor de miostatina a la tirzepatida retuvo cerca del 55% de la masa magra que se perdería. Cualquier decisión sobre medicamento es médica.

Referencias

  1. Wilding JPH et al. Impact of Semaglutide on Body Composition in Adults With Overweight or Obesity: Exploratory Analysis of the STEP 1 Study. Journal of the Endocrine Society, 2021.
  2. Wilding JPH et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults With Overweight or Obesity (STEP 1). New England Journal of Medicine, 2021.
  3. Look M et al. Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2025.
  4. Pratley RE et al. Apitegromab for lean mass preservation during tirzepatide-induced weight loss: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial (EMBRAZE). Nature Medicine, 2026.
  5. Morton RW, Phillips SM et al. A systematic review, meta-analysis and meta-regression of the effect of protein supplementation on resistance training-induced gains in muscle mass and strength. British Journal of Sports Medicine, 2018.
  6. Tinsley GM, Nadolsky S. Preservation of lean soft tissue during weight loss induced by GLP-1 and GLP-1/GIP receptor agonists: A case series. SAGE Open Medicine, 2025.

Contenido educativo. No sustituye la consulta con nutricionista o médico. El plan alimentar individualizado es acto privativo del nutricionista según la ley brasileña (Ley 8.234/91). Fuentes citadas con enlace para verificación. Imágenes bajo la Licencia Unsplash (uso libre, incluso comercial).